Gràcies per visitar Nature.com. La versió del navegador que utilitzeu té un suport CSS limitat. Per obtenir millors resultats, us recomanem que utilitzeu un navegador més recent (o desactivar el mode de compatibilitat a Internet Explorer). Mentrestant, per assegurar el suport continuat, mostrarem el lloc sense estils i JavaScript.
L’establiment de models animals de canvi mòdic (MC) és una base important per estudiar MC. Cinquanta-quatre conills blancs de Nova Zelanda es van dividir en grup d’operació xameal, grup d’implantació muscular (grup ME) i grup d’implantació del nucli pulposus (grup NPE). Al grup NPE, el disc intervertebral va ser exposat per un enfocament quirúrgic lumbar anterolateral i es va utilitzar una agulla per punxar el cos vertebral L5 a prop de la placa final. NP es va extreure del disc intervertebral L1/2 per una xeringa i es va injectar -hi. Fora un forat a l’os subcondral. Els procediments quirúrgics i els mètodes de perforació en el grup d’implantació muscular i el grup d’operació xame eren els mateixos que els del grup d’implantació NP. Al grup ME, es va col·locar un tros de múscul al forat, mentre que al grup de l’operació xafada, no es va col·locar res al forat. Després de l'operació, es van realitzar proves biològiques de ressonància magnètica i moleculars. El senyal del grup NPE va canviar, però no hi va haver cap canvi de senyal evident en el grup de operació xame i el grup ME. L’observació histològica va demostrar que es va observar la proliferació anormal del teixit al lloc d’implantació i que l’expressió d’IL-4, IL-17 i IFN-γ es va incrementar en el grup NPE. La implantació de NP a l’os subcondral pot formar un model animal de MC.
Els canvis modics (MC) són lesions de les plaques finals vertebrals i la medul·la òssia contigua visibles en la ressonància magnètica (IRM). Són força comuns en individus amb símptomes associats1. Molts estudis han posat èmfasi en la importància de la MC per la seva associació amb el mal d’esquena (LBP) 2,3. De Roos et al.4 i Mòdic et al.5 van descriure per primera vegada tres tipus diferents d’anormalitats del senyal subcondral a la medul·la òssia vertebral. Els canvis modics de tipus I són hipointense en seqüències ponderades en T1 (T1W) i hiperintense en seqüències ponderades en T2 (T2W). Aquesta lesió revela plaques finals de fissura i teixit de granulació vascular contigua a la medul·la òssia. Els canvis modics de tipus II mostren un senyal alt tant en seqüències T1W com T2W. En aquest tipus de lesió, es pot trobar la destrucció de la placa final, així com la substitució de greixos histològics de la medul·la òssia. Els canvis modics de tipus III mostren un senyal baix en seqüències T1W i T2W. S'han observat lesions escleròtiques corresponents a les plaques finals6. La MC es considera una malaltia patològica de la columna vertebral i està estretament associada a moltes malalties degeneratives de la columna vertebral7,8,9.
Tenint en compte les dades disponibles, diversos estudis han proporcionat informació detallada sobre l’etiologia i els mecanismes patològics de la MC. Albert et al. va suggerir que MC pot ser causada per Herniation8 de disc. Hu et al. va atribuir MC a la degeneració del disc greu10. Kroc va proposar el concepte de "ruptura de disc intern", que afirma que el trauma de disc repetitiu pot conduir a microtears a la placa final. Després de la formació de flexions, la destrucció de la placa final del nucli pulposus (NP) pot desencadenar una resposta autoimmune, cosa que condueix a més al desenvolupament de MC11. Ma et al. Va compartir una visió similar i va informar que l’autoimmunitat induïda per NP té un paper clau en la patogènesi de MC12.
Les cèl·lules del sistema immune, especialment els limfòcits de CD4+ T auxiliars, tenen un paper crític en la patogènesi de l’autoimmunitat13. El subconjunt Th17 descobert recentment produeix la citocina IL-17 proinflamatòria, promou l’expressió de quimiocines i estimula les cèl·lules T en òrgans danyats per produir IFN-γ14. Les cèl·lules Th2 també tenen un paper únic en la patogènesi de les respostes immunes. L’expressió d’IL-4 com a cèl·lula Th2 representativa pot conduir a severes conseqüències immunopatològiques15.
Tot i que s’han realitzat molts estudis clínics sobre MC16,17,18,19,20,21,22,23,24 S'utilitza per investigar l'etiologia o nous tractaments com la teràpia dirigida. Fins a la data, només s’han informat d’uns quants models animals de MC per estudiar els mecanismes patològics subjacents.
A partir de la teoria autoimmune proposada per Albert i MA, aquest estudi va establir un model MC de conill senzill i reproduïble mitjançant autotransplantament NP a prop de la placa final vertebral perforada. Altres objectius són observar les característiques histològiques dels models animals i avaluar els mecanismes específics de NP en el desenvolupament de MC. Amb aquesta finalitat, utilitzem tècniques com la biologia molecular, la ressonància magnètica i els estudis histològics per estudiar la progressió de la MC.
Dos conills van morir de sagnat durant la cirurgia i quatre conills van morir durant l'anestèsia durant la RM. Els 48 conills restants van sobreviure i no van mostrar signes de comportament ni neurològics després de la cirurgia.
La ressonància magnètica mostra que la intensitat del senyal del teixit incrustat en diferents forats és diferent. La intensitat del senyal del cos vertebral L5 del grup NPE va canviar gradualment a 12, 16 i 20 setmanes després de la inserció (la seqüència T1W va mostrar un senyal baix i la seqüència T2W va mostrar un senyal mixt més un senyal baix) (Fig. 1C), mentre que les aparences RMN Dels altres dos grups de parts incrustades es van mantenir relativament estables durant el mateix període (Fig. 1a, b).
(A) RMN seqüencial representatiu de la columna lumbar de conill en 3 punts. No es van trobar anormalitats del senyal a les imatges del grup d'operació. (B) Les característiques del senyal del cos vertebral del grup ME són similars a les del grup de operació xame, i no s'observa cap canvi significatiu al lloc al lloc d'incrustació amb el pas del temps. (C) Al grup NPE, el senyal baix és clarament visible en la seqüència T1W, i el senyal mixt i el senyal baix són clarament visibles en la seqüència T2W. Des del període de 12 setmanes fins al període de 20 setmanes, els senyals esporàdics alts que envolten els senyals baixos de la seqüència T2W disminueixen.
Hiperplàsia òssia òbvia es pot observar al lloc d’implantació del cos vertebral del grup NPE, i la hiperplàsia òssia es produeix més ràpidament de 12 a 20 setmanes (Fig. 2c) en comparació amb el grup NPE, no s’observa cap canvi significatiu en el vertebral modelat cossos; Grup Sham i ME (Fig. 2C) 2A, B).
(A) La superfície del cos vertebral de la porció implantada és molt llisa, el forat es cura bé i no hi ha hiperplàsia al cos vertebral. (B) La forma del lloc implantat en el grup ME és similar a la del grup d'operacions Sham, i no hi ha cap canvi evident en l'aparença del lloc implantat amb el pas del temps. (C) La hiperplàsia òssia es va produir al lloc implantat del grup NPE. La hiperplàsia òssia va augmentar ràpidament i fins i tot es va estendre a través del disc intervertebral al cos vertebral contralateral.
L’anàlisi histològica proporciona informació més detallada sobre la formació d’ossos. La figura 3 mostra les fotografies de les seccions postoperatòries tacades amb H&E. En el grup d’operació xameal, els condròcits estaven ben disposats i no es va detectar cap proliferació cel·lular (Fig. 3A). La situació del grup ME era similar a la del grup d’operació xame (Fig. 3B). No obstant això, en el grup NPE, es van observar un gran nombre de condròcits i la proliferació de cèl·lules similars a NP al lloc d’implantació (Fig. 3C);
(A) Les trabecules es poden veure a prop de la placa final, els condròcits estan ordenats perfectament amb la mida i la forma de la cèl·lula uniformes i sense proliferació (40 vegades). (B) La condició del lloc d’implantació del grup ME és similar a la del grup Sham. Es poden veure trabeculae i condròcits, però no hi ha cap proliferació evident al lloc d’implantació (40 vegades). (B) Es pot veure que els condròcits i les cèl·lules similars a NP proliferen significativament, i la forma i la mida dels condròcits són desiguals (40 vegades).
Es va observar l'expressió de l'ARNm d'interleukin 4 (IL-4), l'ARNm de la interleucina 17 (IL-17) i l'ARNm d'interferó γ (IFN-γ) tant en els grups NPE com en ME. Quan es van comparar els nivells d’expressió dels gens objectiu, les expressions gèniques d’IL-4, IL-17 i IFN-γ van augmentar significativament en el grup NPE en comparació amb les del grup ME i el grup d’operació Sham (Fig. 4) (P <0,05). En comparació amb el grup de funcionament sham, els nivells d’expressió d’IL-4, IL-17 i IFN-γ del grup ME només van augmentar lleugerament i no van assolir el canvi estadístic (p> 0,05).
L’expressió d’ARNm de IL-4, IL-17 i IFN-γ del grup NPE va mostrar una tendència significativament més alta que la del grup d’operació Sham i el grup ME (P <0.05).
En canvi, els nivells d’expressió del grup ME no van mostrar cap diferència significativa (p> 0,05).
L’anàlisi de Western Blot es va realitzar mitjançant anticossos disponibles comercialment contra IL-4 i IL-17 per confirmar el patró d’expressió d’ARNm alterat. Tal com es mostra a les figures 5a, b, en comparació amb el grup ME i el grup de funcionament Sham, els nivells de proteïna d’IL-4 i IL-17 en el grup NPE van augmentar significativament (p <0,05). En comparació amb el grup de funcionament sham, els nivells de proteïnes de IL-4 i IL-17 del grup ME tampoc no van aconseguir canvis estadísticament significatius (p> 0,05).
(A) Els nivells de proteïna de IL-4 i IL-17 del grup NPE van ser significativament superiors als del grup ME i al grup placebo (P <0.05). (B) Histograma de Western Blot.
A causa del nombre limitat de mostres humanes obtingudes durant la cirurgia, els estudis clars i detallats sobre la patogènesi de la MC són una mica difícils. Hem intentat establir un model animal de MC per estudiar els seus possibles mecanismes patològics. Al mateix temps, es va utilitzar una avaluació radiològica, una avaluació histològica i una avaluació biològica molecular per seguir el curs de MC induït per autograft NP. Com a resultat, el model d’implantació NP va donar lloc a un canvi gradual de la intensitat del senyal de 12 setmanes a 20 setmanes de temps (senyal baix mixt en seqüències T1W i baix senyal en seqüències T2W), indicant canvis de teixit i histològic i molecular Les avaluacions biològiques van confirmar els resultats de l'estudi radiològic.
Els resultats d’aquest experiment mostren que els canvis visuals i histològics es van produir al lloc de la infracció del cos vertebral en el grup NPE. Al mateix temps, es va observar l'expressió dels gens IL-4, IL-17 i IFN-γ, així com IL-4, IL-17 i IFN-γ, cosa que indica que la infracció del nucli autòleg de teixit pulposus en vertebral en vertebral en el vertebral El cos pot causar una sèrie de canvis de senyal i morfològics. És fàcil trobar que les característiques del senyal dels cossos vertebrals del model animal (senyal baix a la seqüència T1W, senyal mixt i senyal baix en la seqüència T2W) són molt similars a les de les cèl·lules vertebrals humanes, i les característiques de la RMN també Confirmeu les observacions de la histologia i l’anatomia bruta, és a dir, els canvis en les cèl·lules del cos vertebral són progressius. Tot i que la resposta inflamatòria causada per un traumatisme agut pot aparèixer poc després de la punció, els resultats de la ressonància magnètica van demostrar que els canvis de senyal creixents progressivament van aparèixer 12 setmanes després de la punció i van persistir fins a 20 setmanes sense cap signe de recuperació o reversió dels canvis de la RM. Aquests resultats suggereixen que la NP vertebral autòloga és un mètode fiable per establir MV progressiva en conills.
Aquest model de punció requereix una habilitat, un temps i un esforç quirúrgic adequats. En experiments preliminars, la dissecció o l'estimulació excessiva de les estructures lligamentes paravertebrals poden donar lloc a la formació d'osteòfits vertebrals. S’ha de tenir cura de no danyar ni irritar els discos adjacents. Atès que la profunditat de penetració ha de ser controlada per obtenir resultats consistents i reproduïbles, vam fer un tap manualment tallant la beina d'una agulla de 3 mm de llarg. L'ús d'aquest endoll garanteix una profunditat de perforació uniforme al cos vertebral. En experiments preliminars, tres cirurgians ortopèdics implicats en l'operació van trobar agulles de calibre 16 més fàcils de treballar amb les agulles de calibre de 18 o altres mètodes. Per evitar sagnat excessiu durant la perforació, mantenir l’agulla encara durant un temps proporcionarà un forat d’inserció més adequat, cosa que suggereix que es pot controlar un cert grau de MC d’aquesta manera.
Tot i que molts estudis s’han apuntat a MC, es coneix poc sobre l’etiologia i la patogènesi de MC25,26,27. A partir dels nostres estudis anteriors, vam trobar que l’autoimmunitat té un paper clau en l’ocurrència i el desenvolupament de MC12. Aquest estudi va examinar l'expressió quantitativa de IL-4, IL-17 i IFN-γ, que són les principals vies de diferenciació de les cèl·lules CD4+ després de l'estimulació de l'antigen. En el nostre estudi, en comparació amb el grup negatiu, el grup NPE tenia una expressió més alta de IL-4, IL-17 i IFN-γ, i els nivells de proteïna de IL-4 i IL-17 també van ser més elevats.
Clínicament, l’expressió d’ARNm IL-17 s’incrementa en cèl·lules NP de pacients amb herniació de disc28. Els nivells d’expressió IL-4 i IFN-γ també es van trobar en un model d’herniació de disc no compartit agut en comparació amb els controls saludables29. La IL-17 té un paper clau en la inflamació, les lesions dels teixits en malalties autoimmunes30 i millora la resposta immune a IFN-γ31. S'ha notificat una lesió de teixit mediada per IL-17 en els ratolins MRL/LPR32 i els ratolins susceptibles d'autoimmunitat33. IL-4 pot inhibir l’expressió de citocines proinflamatòries (com IL-1β i TNFα) i l’activació dels macròfags34. Es va informar que l'expressió d'ARNm de IL-4 era diferent en el grup NPE en comparació amb IL-17 i IFN-γ al mateix moment; L’expressió d’ARNm d’IFN-γ en el grup NPE va ser significativament superior a la dels altres grups. Per tant, la producció d’IFN-γ pot ser un mediador de la resposta inflamatòria induïda per la intercalació de NP. Els estudis han demostrat que IFN-γ és produït per diversos tipus de cèl·lules, incloent-hi cèl·lules T ajudants de tipus 1 activades, cèl·lules naturals assassines i macròfags35,36, i és una citocina proinflamatòria clau que afavoreix respostes immunes37.
Aquest estudi suggereix que la resposta autoimmune pot estar implicada en l’ocurrència i el desenvolupament de la MC. Luoma et al. va trobar que les característiques del senyal de MC i NP destacades són similars a la RM, i ambdues mostren un senyal alt en la seqüència T2W38. S'ha confirmat que algunes citocines estan estretament relacionades amb l'aparició de MC, com la IL-139. Ma et al. va suggerir que la protuberència ascendent o descendent de NP pot tenir una gran influència en l’ocurrència i el desenvolupament de MC12. Bobechko40 i Herzbein et al.41 van informar que NP és un teixit immunotolerant que no pot entrar a la circulació vascular des del naixement. Les protuberències NP introdueixen els cossos estrangers en el subministrament de sang, mediant així reaccions autoimmunes locals42. Les reaccions autoimmunes poden induir un gran nombre de factors immunes i, quan aquests factors estan exposats contínuament als teixits, poden provocar canvis en la senyalització43. En aquest estudi, la sobreexpressió de IL-4, IL-17 i IFN-γ són factors immunes típics, demostrant encara més la relació estreta entre NP i MCS44. Aquest model animal imita bé l’avançament de NP i l’entrada a la placa final. Aquest procés va revelar a més l'impacte de l'autoimmunitat sobre la MC.
Com era d'esperar, aquest model animal ens proporciona una possible plataforma per estudiar MC. Tot i això, aquest model encara té algunes limitacions: en primer lloc, durant la fase d’observació dels animals, alguns conills en fase intermèdia han de ser eutanitzats per a proves de biologia histològica i molecular, de manera que alguns animals “cauen fora d’ús” amb el pas del temps. En segon lloc, tot i que en aquest estudi s’estableixen tres punts de temps, malauradament, només hem modelat un tipus de MC (canvi de tipus I modic Observeu millor tots els canvis de senyal. En tercer lloc, els canvis en l'estructura dels teixits es poden mostrar clarament mitjançant la tinció histològica, però algunes tècniques especialitzades poden revelar millor els canvis microestructurals en aquest model. Per exemple, es va utilitzar una microscòpia de llum polaritzada per analitzar la formació de fibrocartílags en discos intervertebrals de conill. Els efectes a llarg termini de la NP sobre la MC i la placa final requereixen més estudis.
Cinquanta-quatre conills blancs masculins de Nova Zelanda (pes aproximadament 2,5-3 kg, 3-3,5 mesos d’edat) es van dividir aleatòriament en grup d’operació xam, grup d’implantació muscular (grup ME) i grup d’implantació d’arrel nerviós (grup NPE). Tots els procediments experimentals van ser aprovats pel Comitè d’Ètica de l’Hospital Tianjin i els mètodes experimentals es van dur a terme d’acord amb les directrius aprovades.
S'han fet algunes millores a la tècnica quirúrgica de S. Sobajima 46. Cada conill es va col·locar en una posició de recumbència lateral i es va exposar la superfície anterior de cinc discos intervertebrals lumbars consecutius (IVDS) mitjançant un enfocament retroperitoneal posterolateral. A cada conill se li va donar anestèsia general (20% uretà, 5 ml/kg a través de la vena de l’oïda). Es va fer una incisió de la pell longitudinal des de la vora inferior de les costelles fins a la vora pèlvica, 2 cm ventrals fins als músculs paravertebrals. La columna vertebral anterolateral dreta de L1 a L6 va estar exposada per una dissecció aguda i contundent del teixit subcutani subjacent, teixit retroperitoneal i músculs (Fig. 6A). El nivell de disc es va determinar mitjançant la vora pèlvica com a fita anatòmica per al nivell de disc L5-L6. Utilitzeu una agulla de punció de calibre de 16 calibres per perforar un forat a prop de la placa final de la vèrtebra L5 fins a una profunditat de 3 mm (Fig. 6B). Utilitzeu una xeringa de 5 ml per aspirar el nucli autòleg pulposus al disc intervertebral L1-L2 (Fig. 6C). Traieu el nucli pulposus o múscul segons els requisits de cada grup. Després que s’aprofundeix el forat de la perforació, es col·loquen sutures absorbibles sobre la fàscia profunda, la fàscia superficial i la pell, tenint cura de no danyar el teixit periosteal del cos vertebral durant la cirurgia.
(A) El disc L5 - L6 s’exposa mitjançant un enfocament retroperitoneal posterolateral. (B) Utilitzeu una agulla de calibre 16 per perforar un forat a prop de la placa final L5. (C) Es recol·lecten MF autòlegs.
L’anestèsia general es va administrar amb un 20% d’uretan (5 ml/kg) administrats a través de la vena de l’oïda, i les radiografies de columna lumbar es van repetir a les 12, 16 i 20 setmanes postoperatòriament.
Els conills van ser sacrificats per injecció intramuscular de ketamina (25,0 mg/kg) i pentobarbital de sodi intravenós (1,2 g/kg) a les 12, 16 i 20 setmanes després de la cirurgia. Es va eliminar tota la columna vertebral per a l’anàlisi histològica i es va realitzar una anàlisi real. La transcripció inversa quantitativa (RT-qPCR) i Western blotting es van utilitzar per detectar canvis en factors immunes.
Els exàmens de ressonància magnètica es van realitzar en conills mitjançant un imant clínic de 3,0 T (GE Medical Systems, Florència, SC) equipat amb un receptor de bobines de les extremitats ortogonals. Els conills van ser anestesiats amb un 20% d’uretan (5 ml/kg) a través de la vena de l’oïda i després es van col·locar supins dins de l’imant amb la regió lumbar centrada en una bobina de superfície circular de 5 polzades de diàmetre (GE Medical Systems). Es van adquirir imatges de localitzadors ponderats en T2 coronal (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) per definir la ubicació del disc lumbar de L3-L4 a L5-L6. Les rodanxes ponderades del pla sagital T2 es van adquirir amb la configuració següent: seqüència de ressò de spin ràpid amb un temps de repetició (TR) de 2200 ms i un temps eco (TE) de 70 ms, matriu; camp visual de 260 i vuit estímuls; El gruix de tall era de 2 mm, la bretxa era de 0,2 mm.
Després de la darrera fotografia i es va matar l'últim conill, es van eliminar els discos de la xamejats, i els discos NP per examinar-los. Els teixits es van fixar en una formalina tampó neutra del 10% durant una setmana, es van descalcificar amb àcid etilenediaminetetraacètic i es va seccionar la parafina. Els blocs de teixit es van incrustar a la parafina i es van tallar en seccions sagitals (5 μm de gruix) amb un microtoma. Les seccions es van tacar amb hematoxilina i eosina (H&E).
Després de recollir els discos intervertebrals dels conills de cada grup, es va extreure ARN total mitjançant una columna UNIQ-10 (Xangai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Xina) segons les instruccions del fabricant i un sistema de transcripció inversa II II (Promega Inc. , Madison, WI, EUA). Es va realitzar la transcripció inversa.
RT-QPCR es va realitzar mitjançant un PRISM 7300 (Applied Biosystems Inc., EUA) i Sybr Green Jump Start Taq Readymix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EUA) segons les instruccions del fabricant. El volum de reacció de PCR va ser de 20 µl i contenia 1,5 µl d’ADNc diluït i 0,2 μM de cada imprimació. Els primers van ser dissenyats per OligoperFect Designer (Invitrogen, València, CA) i fabricats per Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Xina) (taula 1). Es van utilitzar les següents condicions de ciclisme tèrmic: Pas d’activació inicial de la polimerasa a 94 ° C durant 2 min, després 40 cicles de 15 s cadascun a 94 ° C per a la desnaturalització de la plantilla, recobriment durant 1 min a 60 ° C, extensió i fluorescència. Les mesures es van realitzar durant 1 min a 72 ° C. Totes les mostres es van amplificar tres vegades i es va utilitzar el valor mitjà per a l’anàlisi RT-qPCR. Les dades d’amplificació es van analitzar mitjançant FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, EUA). L’expressió del gen IL-4, IL-17 i IFN-γ es va normalitzar al control endògens (ACTB). Els nivells d’expressió relativa d’ARNm objectiu es van calcular mitjançant el mètode 2-ΔΔCT.
La proteïna total es va extreure dels teixits mitjançant un homogeneïtzador de teixit en tampó de lisi RIPA (que conté una proteasa i un còctel inhibidor de la fosfatasa) i després es va centrifugar a 13.000 rpm durant 20 min a 4 ° C per eliminar les deixalles del teixit. Es van carregar cinquanta micrograms de proteïna per carril, separats per un 10% de SDS-PAGE, i després es van transferir a una membrana PVDF. El bloqueig es va realitzar en un 5% de llet seca sense greixos en solució salina tamponada amb Tris (TBS) que contenia un 0,1% Tween 20 durant 1 h a temperatura ambient. La membrana es va incubar amb un anticòs primari anti-decorina de conill (diluït 1: 200; Boster, Wuhan, Xina) (diluït 1: 200; Bioss, Beijing, Xina) durant la nit a 4 ° C i va reaccionar els segons dies; Amb anticossos secundaris (immunoglobulina G de cabra G a 1: 40.000 dilució) combinat amb la peroxidasa de rave (Boster, Wuhan, Xina) durant 1 hora a temperatura ambient. Els senyals de blot occidental es van detectar mitjançant una major quimioluminescència a la membrana quimioluminescent després de la irradiació de raigs X. Per a l’anàlisi densitomètrica, es van escanejar i quantificar els blots mitjançant el programari BandSCAN i els resultats es van expressar com a proporció d’immunoreactivitat del gen objectiu amb la immunoreactivitat de la tubulina.
Els càlculs estadístics es van realitzar mitjançant el paquet de programari SPSS16.0 (SPSS, EUA). Les dades recollides durant l'estudi es van expressar com a mitjana ± desviació estàndard (mitjana ± SD) i es van analitzar mitjançant l'anàlisi de mesures repetides unidireccionals de la variància (ANOVA) per determinar diferències entre els dos grups. P <0,05 es va considerar estadísticament significatiu.
Així, l'establiment d'un model animal de MC implantant NPs autòlegs al cos vertebral i realitzant observació macroanatòmica, l'anàlisi de la RM, l'avaluació histològica i l'anàlisi biològica molecular pot convertir -se en una eina important per avaluar i comprendre els mecanismes de la MC humana i desenvolupar nous terapèutics intervencions.
Com citar aquest article: Han, C. et al. Es va establir un model animal de canvis modics mitjançant la implantació del nucli autòleg pulposus a l’os subcondral de la columna lumbar. Sci. Rep. 6, 35102: 10.1038/SREP35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., i Boos, N. Resonància magnètica de la columna lumbar: prevalença d’herniació i retenció del disc, compressió d’arrel nerviosa, anormalitats de plaques finals i osteoartritis articular de faceta en voluntaris asintomàtics . valora. Radiologia 209, 661–666, doi: 10.1148/radiologia.209.3.98444656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS i Leboeuf-EED, K. Mòdics i la seva relació amb els resultats clínics. European Spine Journal: Publicació oficial de la European Spine Society, The European Society of Spinal Deformity i The European Society for Cervical Spine Research 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
Kuisma, M., et al. Canvis modics en les plaques finals vertebrals lumbars: prevalença i associació amb mal d’esquena i ciàtica en treballadors masculins d’edat mitjana. Espina 32, 1116–1122, doi: 10.1097/01.brs0000261561.12944.ff (2007).
De Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K. i Dalinka, M. RM de medul·la òssia canvia a prop de la placa final en malaltia degenerativa de la columna lumbar. Ajr. American Journal of Radiology 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ i Carter, Jr Degenerative Disc Malalty: Avaluació dels canvis de medul·la vertebral amb la RM. Radiologia 166, 193–199, doi: 10.1148/radiologia.166.1.3336678 (1988).
Mòdic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS i Carter, JR Imaging de la malaltia degenerativa del disc. Radiologia 168, 177–186, doi: 10.1148/radiologia.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS, et al. Predictors de la placa final neovertebral (modic) canvia de senyal a la població general. European Spine Journal: Publicació oficial de la European Spine Society, The European Society of Spinal Deformity i The European Society for Cervical Spine Research, Divisió 19, 129–135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB i Mannisch, K. Modic canvia després de la herniació del disc lumbar. European Spine Journal: Publicació oficial de la European Spine Society, The European Society of Spinal Deformity and the European Society for Cervical Spine Research 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M., i Kaapa, E. Els canvis de tipus I modicosos poden predir la degeneració de disc deformacional ràpidament progressiu: un estudi prospectiu d’un any. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ i Fan, SW Mòdics Canvis: possibles causes i contribució a la degeneració del disc lumbar. Hipòtesis mèdiques 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Krok, Ruptura de disc intern HV. Els problemes de prolaps de disc durant 50 anys. Espina (Phila PA 1976) 11, 650–653 (1986).
Posada Posada: 13-2024 de desembre